FK506과 cyclosporin A가 기관지상피세포, 단핵구, 림프구 및 폐포대식세포에서 IκBα 분해 및 IKKα 활성에 미치는 효과
Effect of FK506 and Cyclosporin A on IκBα Degradation and IKKα Pathway in Bronchial Epithelial Cells, Monocytes, Lymphocytes and Alveolar Macrophages
이창훈 (서울대학교 의과대학 내과학교실)
이희석 (서울대학교)
이춘택 (서울대학교)
김영환 (서울대학교)
한성구 (서울대학교)
심영수 (서울대학교)
유철규 (서울대학교)
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초록
연구배경 : Cyclosporin A(CsA)와 tacrolimus(FK506)은 현재 임상에서 널리 쓰이는 면역억제제이다. CsA와 FK506이 IκB/NF-κB 경로에 미치는 영향에는 세포에 따라 다양한 효과가 알려져 있다. 그러나 CsA와 FK506이 기관지 상피세포에서 IκB/NF-κB 경로에 미치는 효과에 관해서는 알려져 있지 않고, 각종 염증 세포에서의 차이에 관해서도 보고가 미미한 실정이다. 본 연구에서는 비염증세포인 기관지상피세포와, 폐의 염증에 중요한 역할을 하는 염증 세포(폐포대식세포, 단핵구, 림프구)에서 CsA와 FK506이 IκBα의 분해에 미치는 영향과 그 기전을 평가하였다.방 법 : 비염증세포로는 BEAS-2B 와 A549 세포주를 이용하였다. FK506 또는 CsA 전처치 후 TNF-α로 자극하고 anti-IκBα 항체를 이용한 Western blot으로 IκBα의 분해 여부를 관찰하였다. 염증세포로는 폐포대식세포, 말초혈액 단핵구 및 림프구를 이용하였고, 역시 FK506 또는 CsA 전처치 후 TNF-α, IL-1β, LPS로 자극하고 anti-IκBα 항체를 이용한 Western blot으로 IκBα의 분해 여부를 관찰하였다. IKK의 활성도는 GST-IκBα를 기질로 이용한 in vitro immune complex kinase assay로 평가하였다.
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- cyclosporin, FK506, NF-κB, IκBα., cyclosporin, FK506, NF-κB, IκBα.
Abstract
Effect of FK506 and Cyclosporin A on IκBα Degradationand IKKα Pathway in Bronchial Epithelial Cells, Monocytes, Lymphocytesand Alveolar Macrophages
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- cyclosporin, FK506, NF-κB, IκBα., cyclosporin, FK506, NF-κB, IκBα.
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