연구배경: 광역학 치료는 폐암 치료에 실질적으로 이용 가능하며, 많은 연구들에서 폐암 세포에서 세포사멸을 일으킨다는 것이 이미 알려져 있다. 그러나 이 세포사멸의 기전은 아직 정확히 알려져 있지 않으며, 이에 암세포의 전사에서 초기 변화가 어떻게 일어나는 지를 알아보기 위하여 실험을 수행하였다. 방 법: 광과민성 물질인 DH-I-180-3으로 A549 세포에 처리를 하고 광역학 치료를 한 후 관찰하였다. 광역학 치료 후 DEG kit를 이용하여 폐암 세포주에서의 유전자 발현을 보았으며, 유세포 분석기를 이용하여 세포 사멸을 측정하였다. 광역학 치료 후 의미있는 변화를 보인 유전자는 염기서열분석으로 확인하였다. 결 과: 유세포분석 결과 폐암세포주는 대부분 세포괴사에 의하여 사멸되었다.광역학 치료 후, 9개의 유전자에서 명확한 변화가 있음을 발견했으며 이 중 8개의 유전자를 밝혀내었다. 3-phosphoglycerate dehydrogenase와 리보솜 단백질 S29의 유전자 발현이 증가되어 있었으며, carbonic anhydrase XII, clusterin, MRP3s1 protein, complement 3, membrane cofactor protein, β-1 integrin의 유전자 발현은 감소되어 있었다.
Background: Photodynamic therapy is a viable option for lung cancer treatment, and many studies have shown that it is capable of inducing cell death in lung cancer cells. However, the precise mechanism of this cell death has not been fully elucidated. To investigate the early changes in cancer cell transcription, we treated A549 cells with the photosensitizer DH-I-180-3 and then we illuminated the cells. Methods: We investigated the gene expression profiles of the the A549 lung cancer cell line, using a DEG kit, following photodynamic therapy and we evaluated the cell viability by performing flow cytometry. We identified the genes that were significantly changed following photodynamic therapy by performing DNA sequencing. Results: The FACS data showed that the cell death of the lung cancer cells was mainly caused by necrosis. We found nine genes that were significantly changed and we identified eight of these genes. We evaluated the expression of two genes, 3-phosphoglycerate dehydrogenase and ribosomal protein S29. The expressed level of carbonic anhydrase XII, clusterin, MRP3s1 protein, complement 3, membrane cofactor protein and integrin beta 1 were decreased. Conclusion: Many of the gene products are membrane-associated proteins. The main mechanism of photodynamic therapy with using the photosensitizing agent DH-I-180-3 appears to be necrosis and this may be associated with the altered production of membrane proteins. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 52-58)
현 상태에서 패혈증에서 최선의 치료는 조기, 목표지향치료, 저일호흡량을 포함한 폐 보호 기계환기, 그리고 activated protein C 등을 들 수 있으며, 코티코스테로이드 치료나 적극적인 인슐린 치료법에 대해서는 아직 치료효과가 검증되지 않은 상태이다. 전통적으로 시행되고 있는 조기에 광범위한 항생제 투여, 창상의 치료 등은 한상 강조되어야 할 치료 방법이다.
연구배경: 폐렴 환자 중 약 40%에서 흉막삼출이 동반되고 이 가운데 약 10%에서 배액이 필요한 합병부폐렴삼출 또는 농흉으로 진행된다. 저자들은 합병부폐렴삼출 및 농흉 환자에서 치료성적과 예후인자에 대해 알아보고자 하였다.방 법: 2001년 9월부터 2005년 12월까지 합병부폐렴삼출 및 농흉으로 치료받았던 115명의 환자를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다.결 과: 대상환자 중 101예(87.8%)에서 치료성공을 보였는데 다변량분석에서 흉막액 LDH 수치(OR 7.37; 95% CI, 1.63-33.37; p=0.009)가 치료성공 및 실패에 중요한 예후인자로 나타났다. 해열기간과 유의한 상관관계를 보인 인자로는 흉막액의 농성여부(r=0.236; p=0.01)와 섬유소용해물질 사용빈도(r=0.257; p=0.01)가 확인되었고 입원기간과 유의한 상관관계를 보인 인자는 없었다.
Background: Pleural effusion develops in approximately 40% of pneumonia patients. In 5-10% of these cases, it progresses to complicated parapneumonic effusion (CPPE) or empyema that requires drainage. The prognostic factors of CPPE and empyema remain to be clarified. We examined the treatment outcomes of CPPE and empyema and elucidating their prognostic factors. Methods: One hundred and fifteen patients with CPPE or empyema, who were diagnosed and treated in Kyungpook National University Hospital (Daegu, Korea) between September 2001 and December 2005, were retrospectively analyzed. All the data was acquired from their chart review, and regarding treatment results, the time to defervescence and the length of hospital stay were analyzed. Results: The treatment was successful in 101 patients with a success rate of 87.8%. Multivariate analysis showed the level of pleural fluid lactate dehydrogenase (LDH) to be a significant prognostic factor (odds ratio [OR] 7.37; 95% confidence interval [CI], 1.63 to 33.37; p=0.009). Pussy pleural fluid (r=0.236; p=0.01) and the frequency of urokinase use (r=0.257; p=0.01) correlated with the time to defervescence. However, there was no clinical factor that correlated with the length of hospital stay. Conclusion: The pleural fluid LDH level is a useful prognostic factor for monitoring treatment results of CPPE and empyema. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 24-30)
연구배경: 폐암의 병인에 기여하거나 예후를 결정하는 인자에 대해서는 매우 다양한 인자와 다양한 상호 관계로 인하여 특히 유전자의 역할에 대해서는 결정적으로 알려진 것이 없어 앞으로 더 많은 연구가 필요한 실정이다. 이에 따라 본 연구에서는 COX-2, MMP-9, p53가 비소세포폐암에서 어떻게 발현되는지 세포면역학적으로 알아보고 임상 특성과 예후와 상관관계를 알아보고자 하였다.대상 및 방법: 91명의 비소세포폐암을 대상으로 하여 후향적으로 임상특성을 고찰하고 COX-2, MMP- 9, p53의 유전자 표현을 세포면역학적 방법을 통하여 검사하였다. 임상특성과 유전자 표현 패턴의 상관관계와 생존에 대한 예후인자로서의 역할에 대하여 조사하였다.결 과: 1) 편평상피세포암에서는 흡연자과 남자가 우세한 비율을 차지하였으며 남자에서 흡연의 비율이 유의하게 높았다. 2) 전체 대상 환자에서 생존에 영향을 미치는 결정적인 인자는 근치적 절제술의 시행여부와 병기로 나타났다. 3) COX-2의 발현은 편평상피세포암 보다 선암에서 더 유의하게 높게 발현되었다. 4) COX-2, MMP-9, p53의 발현이 모두 되지 않는 비율은 선암에 비해 편평상피세포암에서 더 흔하게 관찰되었다. 5) p53돌연변이가 있으면서 COX-2와 MMP-9은 발현이 되지 않는 비소세포폐암환자의 생존기간이 다른 발현 양상을 보이는 경우에서의 생존기간보다 더 연장되어 보였다(생존기간의 중앙값; 165.6주). 6) COX-2의 발현과 MMP-9의 발현 사이에는 유의한 상관관계가 있었다. 7) 폐암을 근치적으로 절제한 환자의 경우에 COX-2의 발현은 유의한 예후인자였다.MMP-9는 근치적 절제술을 받지 못한 환자군에서 유의한 예후인자로 작용하였다.
Background: In pathogenesis and prognosis of lung cancer, significance of enormous types of genetic expression were very compounding and undetermined. We performed this study to search association between clinical characteristics and expression of COX-2, MMP-9 and p53 in non-small cell lung cancer. Methods: Ninety-one patients with adenocarcinoma or squamous cell carcinoma were enrolled. We had searched clinical data retrospectively and performed immunohistochemical staining for COX-2, MMP-9 and p53. We had analyzed significance of these three genes in clinical features and prognosis for survival. Results: 1) In squamous cell carcinoma, male was predominant and was significantly correlated with smoking. 2) Major prognostic determinants for overall survival were curative resection. 3) Expression of COX-2 was more frequent in adenocarcinoma than in squamous cell carcinoma. 4) Negative staining of COX-2, MMP-9 and p53 was more frequent in squamous cell carcinoma than adenocarcinoma. 5) Survival duration was longer in the group with positive expression of p53 and negative for COX-2 and MMP-9 (median duration of survival = 165.6 weeks) than groups with the other expressional patterns. 6) Significant correlation was found between expression of MMP-9 and COX-2. In squamous cell carcinoma, expression of MMP-9, COX-2 and mutant p53 were mutually correlated. 7) COX-2 expression was significant prognostic factor for survival in resected cancer group. In unresected inoperable non-small cell lung cancer group, MMP-9 was statistically significant prognostic factor for overall survival. Conclusion: COX-2 and MMP-9 might have some roles for progression or prognosis in some selected patients with non-small cell lung cancer. COX-2 and MMP-9 may have some roles for disease progression or prognosis in selected patients with NSCLC. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 31-41)
배 경: 폐암의 새로운 치료제로 각광을 받고 있는 TRAIL은 암에 선택적으로 apoptosis를 일으킨다고 알려진 cytokine으로 알려져 있다. 또한 gefitinib (Iressa)는 폐암의 적용된 최초의표적치료제로 각광을 받고 있다. 그러나 일부의 암세포에서는 이에 대한 저항성을 보이고 있다. 본 연구에서는 암세포에서 외부의 apoptotic 자극에 저항성을 보이는 IGF-1R를 억제함으로 TRAIL 및 gefitinib의 항암작용을 증가시키고자 실험을 시행하였다.방 법: 암세포주는 TRAIL 및 gefitinib에 민감한 NCI H460와 두 약제에 중등도의 저항성을 보이는 A549의 폐암세포주로 시행하였으며 IGF-1R의 억제는 본 연구자가 개발하였던 IGF-1 pathway를 dominant negative inhibition을 할 수 있는 adenovirus- IGF1R(482 ST, 950ST) 및 IGF-1R tyrosine kinase inhibitor인 Tyrphostin AG1024를 사용하였고 gefitinib에 대한 실험에서는 RNA interference를 이용하여 IGF-1R의 발현을 억제하는 adenovirus- shIGF-1R을 이용하였다. 결 과: TRAIL에 저항성을 보이는 폐암세포주(A549)에서 adenovirus-IGF1R(482ST, 950ST) 및 AG1024로 IGF-1R를 억제한 후 TRAIL을 투여한 경우 항암효과가 증대되었다. A549에 adenovirus- shIGF-1R을 감염시켜 IGF-1R의 발현을 억제한 결과 gefitinib에 대한 감수성이 증가되었다.
Background: TRAIL is a cytokine that selectively induces apoptosis in various cancer cell lines. Gefitinib is new targeted drug applied in lung cancer that selectively inhibits EGFR tyrosine kinase. However, lung cancers have shown an initial or acquired resistance to these drugs. This study examined the effect of IGF-1R and its blockade on enhancing the sensitivity of lung cancer cell lines to TRAIL and gefitinib. Methods: Two lung cancer cell lines were used in this study. NCI H460 is very sensitive to TRAIL and gefitinib. On the other hand, A549 shows moderate resistance to TRAIL and gefitinib. The IGF-1R blockade was performed using adenoviruses expressing the dominant negative IGF-1R and shRNA to IGF-1R and AG1024 (IGF-1R tyrosine kinase inhibitor). Results: The adenovirus expressing dominant negative IGF-1R(950st) induced the increased expression of defective IGF-1R on the lung cancer cell surface, and the adenovirus-shIGF-1R effectively decreased the level of IGF-1R expression on cell surface. The genetic blockade of IGF-1R by the adenovirus-dnIGF-1R and AG1024 increased the sensitivity of A549 cells to TRAIL. The reduction of IGF-1R by transduction with ad-shIGF-1R also increased the sensitivity of the A549 cells to gefitinib. Conclusion: The blockade of IGF-1R through various mechanisms increased the sensitivity of the lung cancer cell line that was resistant to TRAIL and gefitinib. However, further studies using other cell lines showing acquired resistance as well as in vivo animal experiments will be needed. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 42-51)
연구배경: 수술적 폐생검은 간질성 폐질환의 확진 및 환자의 치료와 예후 예측에 도움을 주며, 안전하게 시행할 수 있는 방법이다. 간질성 폐질환의 확진을 위해 수술적 폐생검을 한 환자들을 분석하여, 간질성 폐질환 환자에 있어서 수술적 폐생검의 안전성 및 의의를 규명하고자 한다.방 법: 2001년 1월부터 2006년 6월까지 충남대학교 병원에서 간질성 폐질환이 의심되어 확진을 위해서 수술적 폐생검을 시행 받은 70예 중, 간질성 폐질환으로 진단된 40명의 환자를 후향적으로 분석하였다.결 과: 연령 분포는 21세에서 77세까지로 평균은 56.4±16.1세이며, 총 40명의 환자 중 28명(70%)은 최소 개흉술을 시행하였고, 12명(30%)은 흉강경으로 폐조직 검사를 시행하였다. 수술적 폐생검 후 30일 전체 사망률과 90일 전체 사망률은 각각 15%와 20%이였다. 수술 후 90일 사망자(8명)와 생존자(32명)를 비교해 보면, 수술 전 추가적인 산소 요법이 필요했던 경우는 술후 90일 사망자가 100%(8명)이고, 생존자가 28.1%(9명)이었으며 (p=0.000), 수술 전 기계적 환기 요법을 하였던 경우는 술후 90일 사망자가 62.5%(5명)이고, 생존자가 12.5%(4명)으로 (p=0.000) 수술 후 사망률과 통계적 유의성을 보였다.
Background: Surgical lung biopsy is required to establish the etiology and stage of interstitial lung disease(ILD). and this procedure can be safe and meaningful for making clinical decisions. We wanted to determine the safety of surgical lung biopsy(SLB) in patients with interstitial lung disease(ILD). Methods: We conducted a retrospective review of 40 patients with suspected ILD and they underwent surgical lung biopsy from January 2001 to June 2006 at Chungnam University Hospital. We analyzed retrospectively according to their age, gender, pulmonary function, chest tube duration, the arterial blood gases, the procedural technique, and the requirement for supplemental oxygen and mechanical ventilation(MV) at the time of SLB. Results: The mean age of the patients was 56.4±16.13 years(range: 21 to 77 years). Overall, the 30-day and 90-day mortality rates were 15% and 20%, respectively. The predictors of perioperative mortality were either the need for mechanical ventilation(MV) at the time of SLB or the need for supplemental oxygen prior to undergoing SLB. Among the 32 patients who were 90-day survivors, the proportion of those patients using the oxygen supplement was 28.1% (n=9). All 8 patients who were 90-day non-survivors used oxygen supplement (p=0.000). The use of the MV was 12.5% (n=4) in the 90-day survivors (n=32) and 62.5% (n=5) in the 90-day non-survivors (n=8); there was a significant difference between the 90-day survivors and non-survivors (p=0.000). Conclusion: Patients who require MV and supplemental oxygen are associated with an increased risk for death following SLB. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 59-66)
결핵은 일차적으로 폐에 주로 발생하지만 혈행성 전파를 통하여 모든 기관에 나타날 수 있으며 면역 억제자의 경우 특히 가능성이 높다. 저자들은 평소 건강했던 속립성 폐결핵 환자에서 간, 비장, 신장, 뇌막 및 뇌실질에 동시에 나타난 다발성 결핵을 보고한다. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 67-71)
저자 등은 19세 남자 환자에서 폐색전증을 동반한 원발성 항인지질증후군 증례를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
Antiphospholipid syndrome (APS) causes recurrent thromboses and morbidity during pregnancy, including fetal loss. This malady is associated with the persistent presence of anticardiolipin antibody or lupus anticoagulant. The pulmonary manifestations of antiphospholipid syndrome include pulmonary thromboembolism, pulmonary hypertension, acute respiratory distress syndrome, etc. Pulmonary thromboembolism is often the initial manifestation of antiphospholipid syndrome and a timely diagnosis is critical due to the high mortality rate. We herein report on a 19-year-old man with pulmonary thromboembolism that was caused by primary antiphospholipid syndrome. He presented with blood-tinged sputum, fever and epigastric pain, and his chest computerized tomography showed pulmonary thromboembolism. The other possible causes of pulmonary thromboembolism were excluded and the diagnosis of primary antiphospholipid syndrome was confirmed by the lupus anticoagulant that was present on two occasions six weeks apart. We also discuss the nature and management of antiphospholipid syndrome, along with a brief review of the relevant literatures. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 72-77)
대개 양성 고립성 신경초종의 경우 무증상으로 우연히 발견되며, 흉수로 인한 호흡곤란을 동반하는 증례는 매우 드물다. 저자들은 호흡곤란과 흉통을 주소로 내원하여 흉수를 동반한 양성 고립성 신경초종으로 진단된 2예를 경험하였기에 보고하는 바이다.
Schwannoma represents approximately 40% of neurogenic tumors arising in the mediastinum, and develops along the sympathetic or parasympathetic chain, intercostals nerve, and spinal ganglia. It is usually asymptomatic, and is confronted accidentally but can produce chest pain, cough and dyspnea. However, dyspnea with pleural effusion is rare in patients with benign schwannoma. We encountered two cases of benign schwannoma with pleural effusion. Both cases had similar initial symptoms and the characteristics of a mass but the characteristics of pleural effusion analysis were different. The benign schwannoma was confirmed in two cases using VATS (video-assisted tharawswpic surgery). (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 78-82)
원발폐암과 특발성폐섬유화증(idiopathic pulmonary fibrosis)이 병발하는 경우는 비교적 흔하여, 폐암의 발생률이 일반 인구보다 특발성폐섬유화증 환자에서 더 높다고 알려져 있으나, 비특이적간질성폐렴(non- specific interstitial pneumonia)이 원발폐암과 병발한 경우는 매우 드물다. 이에 저자 등은 최근에 우연히 발견된 원발폐암과 병발한 비특이적간질성폐렴 환자에서 원발폐암의 치료 후에 비특이적간질성폐렴이 저절로 호전된 예를 경험하였기에 보고하는 바이다.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is strongly associated with lung cancer compared with the general population. However, other types of idiopathic interstitial pneumonia (IIP) are rarely associated with lung cancer. We describe a case of a primary lung cancer associated with IIP other than IPF, which was considered to be nonspecific interstitial pneumonia (NSIP), and NSIP disappeared spontaneously after treating the primary lung cancer. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 83-87)
저자 등은 단일 폐종괴로 발견되어 결핵이나 종양과의 감별이 쉽지 않아 개흉 조직검사를 통해 Wegener 육아종증을 진단 후 면역 억제 치료를 하였으나 폐렴 및 호흡부전이 발생한 증례를 경험하였기에 보고하는 바이다.
Wegener’s granulomatosis is a disease with an unknown etiology that is characterized by necrotizing granulomatous vasculitis involving the upper and lower respiratory tract and the kidneys. The typical pulmonary findings are bilaterally involved multiple variable sized nodules. We report a case of Wegener’s granulomatosis that presented as a single lung mass. A male patient presented with a nasal obstruction, arthralgia, cough, and intermittent dyspnea. The chest radiograph showed a mass, approximately 4.5 cm in diameter, in the right lower lobe. Lung cancer or tuberculosis was initially considered. However, the clinical, laboratory and pathological findings of the mass indicated Wegener’s granulomatosis. The patient was administered prednisolone and cyclophosphamide, and improved temporarily. Unfortunately, the immunocompromised patient expired as a result of respiratory failure with pneumonia. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 88-93)
악성 종양의 자연 퇴행은 아주 드물게 보고되고 있으며 그 중 폐에 발생한 육종의 자연 퇴행의 경우 국내 보고로 처음이다. 여러 보고들에서 자연 퇴행에 대한 원인 기전을 밝히려는 많은 노력들이 있었으나 아직 정확히 규명된 기전은 없으며 최소한 한 가지 이상의 기전이 관여할 것으로 추정하고 있다. 저자들은 기관지내 육종을 진단하고 2개월 후 폐쇄성 폐렴과 부폐렴 흉수로 치료한 것을 제외하고 특별한 치료 없이 지내던 중 폐렴 발생 1년째 기관지경 검사상 기관지내 육종이 완전히 자연 퇴행되었음을 보여준 1예를 경험하여 이를 보고하는 바이다.
The spontaneous regression (SR) of cancer is defined as the complete disappearance of a malignant disease without adequate treatment. SR is a very rare biological event, particularly in a pulmonary sarcoma. We report the first documented case of an endobronchial sarcoma that regressed spontaneously in Korea. We encountered a rare case of a 72-year-old woman with an undiagnosed intrapelvic cystic mass, who presented with a smooth surfaced endobronchial tumor obstructing the orifice of the right lower lobe bronchus on a bronchoscopic examination. She had a prior history cervical cancer and adenocarcinoma in the right middle lobe lateral segment of her lung for which she had undergone radiation therapy. The tumor was diagnosed as an endobronchial sarcoma by the histopathology findings and immunohistochemistry. It was unclear if the tumor was a primary sarcoma of the lung or a metastatic lesion of an intrapelvic cystic mass because she refused a diagnostic exploratory laparotomy. Two months later, obstructive pneumonia of the right lower lobe with parapneumonic effusion developed with fever above 38.5℃ for 10 days. After recovering from pneumonia, she was followed up regularly in the outpatient clinic without any specific treatment. One year later after treating the obstructive pneumonia, the follow-up bronchoscopy revealed complete SR of endobronchial sarcoma. It is believed that the obstructive pneumonia accompanied by fever above 38.5℃ for 10 days might have played a role in this SR. (Tuberc Respir Dis 2007; 63: 94-99)