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ISSN : 1226-9654

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Vol.12 No.1

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시각적 전(前)펄스 억제 패러다임을 이용한 정신분열증 치료약물의 효과 검사 : 도파민 D<sub>4</sub> 수용기 차단제 L-745,870의 효과 부재

Test of antipsychotic drugs using visual prepulse inhibition paradigm : The lack of effects of a dopamine D<sub>4</sub> receptor blocker L-745,870

한국심리학회지: 인지 및 생물 / The Korean Journal of Cognitive and Biological Psychology, (P)1226-9654; (E)2733-466X
2000, v.12 no.1, pp.75-87
김문수 (전남대학교 심리학과)
김경만 (전남대학교 약학부)
김문수, & 김경만. (2000). 시각적 전(前)펄스 억제 패러다임을 이용한 정신분열증 치료약물의 효과 검사 : 도파민 D<sub>4</sub> 수용기 차단제 L-745,870의 효과 부재. 한국심리학회지: 인지 및 생물, 12(1), 75-87.

초록

전형적인 정신분열증 치료약물의 문제는 운동장애를 일으키는 부작용이 심각하다는 것이다. 따라서 그러한 부작용이 없는 약물을 개발하려는 노력이 집중적으로 이루어지고 있는데, 이를 위해서는 정신분열증 치료약물의 효과를 탐지하는 도구의 유용성이 중요성을 가진다. 그런 도구 중 하나로 정신분열증의 주의집중장애에 대한 중요한 동물모델의 하나인 전펄스 억제(prepulse inhibition; PPI) 패러다임이 있는데, 지금까지는 주로 청각적 전펄스가 사용되어 왔다. 따라서 이 패러다임의 일반성을 확증하기 위하여 본 연구에서는 시각자극을 전펄스로 사용하였다. 그 결과, 정신분열증 환자들이 나타내는 것과 같은 PPI의 결손을 도파민 효능제인 apomorphine이 유발할 수 있었고, 이러한 PPI의 결손 효과는 전형적인 정신분열증 치료약물인 haloperidol에 의해 방지될 수 있었다. 도파민 D<sub>4</sub> 수용기만을 차단하는 약물이 운동장애란 부작용을 일으키지 않으면서 정신분열증 치료효과가 있을 것이라는 주장이 많이 제기되었는데, 본 연구에서는 apomorphine으로 인한 PPI의 결손이 도파민 D<sub>4</sub> 수용기 차단제인 L-745,870에 의해서는 방지되지 않음이 발견되었다. 이는 도파민 D<sub>4</sub> 수용기만을 차단하는 약물은 정신분열증 치료효과가 없을 가능성을 지지한다.

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Abstract

The problem with typical antipsychotics have been that they induce motor side effects. Therefore, efforts have been focused on developing drugs without such side effects. The prepulse inhibition (PPI) of startle reflex is one of the paradigms used for screening antipsychotics, since PPI is reduced in schizophrenia patients and this PPI deficits can be induced in rats by injecting dopamine agonists. Until now, most studies with this paradigm have used only auditory prepulse stimuli. To ensure the generality of this paradigm, this study used a visual prepulse stimulus and showed that a dopamine agonist, apomorphine, dose-dependently blocks the PPI in rats (Experiment 1). This PPI deficits induced by apomorphine was blocked by typical antipsychotic, haloperidol (Experiment 2). Finally, the hypothesis that dopamine D<sub>4</sub> receptor is preferentially involved in mediating the antipsychotic effects of drugs was examined by using a selective D<sub>4</sub> receptor blocker, L-745,870. The results showed that L-745,870 did not block the effects of apomorphine (Experiment 3).

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